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轉(zhuǎn)錄因子是一種可以開(kāi)啟或關(guān)閉基因表達(dá)的分子.在這種情況下,一種名為ELF5的轉(zhuǎn)錄因子抑制了很早期的乳腺癌細(xì)胞對(duì)雌激素的敏感性.在2008年,悉尼加文醫(yī)學(xué)研究所(Garvan Institute of Medical Research)的Chris Ormandy教授已經(jīng)證明了,ELF5在乳腺祖細(xì)胞向雌激素受體陰性的哺乳期乳房產(chǎn)奶細(xì)胞轉(zhuǎn)變的過(guò)程中發(fā)揮重要作用.
在這一研究中,由Ormandy帶領(lǐng)的研究小組與Maria Kalyga和David Gallego-Ortega醫(yī)生一起,證明了乳腺癌細(xì)胞中也存在著相同的分子決定.ELF5有能力將現(xiàn)存的腫瘤轉(zhuǎn)變?yōu)閷?duì)雌激素不敏感的腫瘤.
Ormandy說(shuō):“這個(gè)工作告訴我們,乳腺癌中ELF5水平的升高使它成為了功能性地雌激素受體陰性型,這樣常常會(huì)導(dǎo)致癌癥變得對(duì)抗雌激素的治療具有頑強(qiáng)的抵抗性.”該小組還描述了ELF5對(duì)抗雌激素行為的遺傳機(jī)制,并證明了他們可以在實(shí)驗(yàn)室中通過(guò)操縱腫瘤細(xì)胞中的ELF5水平改變?nèi)橄侔┑膩喰?
“這增加了治療的選擇,即可以通過(guò)操縱ELF5水平來(lái)治療乳腺癌.因此ELF5是位于細(xì)胞內(nèi)的,所以可能需要利用小分子療法,即讓小分子穿透細(xì)胞并靶向目標(biāo)蛋白質(zhì)與蛋白質(zhì)之間的相互作用,或者利用抑制性的小分子RNA.另外,我們還可以通過(guò)測(cè)試腫瘤中ELF5的水平來(lái)預(yù)測(cè)該腫瘤對(duì)治療的反應(yīng),以指導(dǎo)治療決策.”